Cell：开辟出一种壮大的DNA重组方式在基因医治顶用在较年夜的基因载荷递送
来历：原创 2026-02-23 10:23
该研究提出了一种可以或许操纵AAV递送较年夜基因载荷的策略，从而为之前认为没法进行AAV基因医治的疾病供给了医治可能性。
医治性基因的递送对基因医治相当主要。腺相干病毒（AAV）因其优胜的基因朋分矫捷性和壮大的基因重建效力，成为携带基因载荷的首要载体。但是，其有限的包装容量是进行较年夜基因转导的首要挑战。
在一项研究中，中国科学院深圳进步前辈手艺研究院的Prof. Lu Zhonghua团队与北京年夜学第一病院的合作者开辟了具有易位毗连功能的AAV（AAVLINK），该手艺操纵Cre/lox介导的份子间DNA重组，实现了较年夜基因在体内的从头组装。相干研究成果颁发在2026年2月5日的Cell期刊上。
与常规方式比拟，AAVLINK答应矫捷的基因朋分设计，实现高效的全长基因重建，并显著削减了异常截短卵白的发生。
研究人员操纵动物模子发现，AAVLINK可以或许实现全长Shank3基因的强劲表达，并显著拯救了Shank3缺点小鼠的自闭症样行动表型。一样，AAVLINK介导的、与较年夜的癫痫相干基因SCN1A的递送恢复了突变小鼠的基因表达并减轻了癫痫爆发表型。这些发现供给了强有力的证据，注解AAVLINK撑持年夜医治性基因在神经系统中的功能性递送。
另外，研究人员经由过程整合一种去不变化的Cre重组酶，开辟了AAVLINK 2.0。这类设计供给了对重组活性的更严酷的时候节制，在连结高基因重建效力的同时，削减了潜伏的平安隐患。
操纵AAVLINK策略，研究人员构建了一个笼盖193个与遗传性疾病（包罗自闭症和癫痫）相干年夜基因的载体库，并验证了所有构建体的基因重建能力。该载体库还包罗五种基在CRISPR的遗传东西，展现了AAVLINK平台的普遍合用性。
该研究提出了一种可以或许操纵AAV递送较年夜基因载荷的策略，从而为之前认为没法进行AAV基因医治的疾病供给了医治可能性。（Bioon.com）
参考文献：
Jianbang Lin et al, AAVLINK: A potent DNA-recombination method for large cargo delivery in gene therapy, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2025.12.039.
Potent DNA-recombination method developed for large cargo delivery in gene therapy
https://medicalxpress.com/news/2026-02-potent-dna-recombination-method-large.html
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